Рациональное применение средств, регулирующих уровень холестерина, липопротеидов, триглицеридов и фосфолипидов, может оказывать профилактическое и лечебное действие при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.
Переносчиками холестерина, фосфолипидов и триглицеридов в крови являются липопротеиды, которые в зависимости от их физико-химических свойств и физиологической роли разделяют на следующие классы:
а) липопротеиды низкой плотности (ЛПНП) , транспортирующие, как правило, холестерин (эфиры холестерина);
б) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП) , переносящие в основном эндогенные триглицериды;
в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП) , переносящие в первую очередь холестерин, а также фосфолипиды.
Разные липопротеиды играют неодинаковую роль в развитии атеросклероза. ЛПОНП транспортируют эндогенные триглицериды и холестерин, ЛПНП передают холестерин стенкам кровеносных сосудов, что может способствовать развитию атеросклероза или углублению уже начавшегося процесса. ЛПВП, напротив, мобилизуют холестерин из тканей, в том числе из стенок сосудов.
В связи с этим действие гиполипидемических средств должно быть направлено не столько на снижение общего содержания холестерина в крови, сколько на редукцию повышенного уровня ЛПНП, ЛПОНП и увеличение уровня ЛПВП.
Синтез липопротеидов и обмен холестерина являются сложными биологическими процессами, поэтому оказывать влияние на них в той или иной степени могут регуляторы обмена, относящиеся к разным фармакологическим группам, в том числе липотропные средства, гормональные препараты, ненасыщенные жирные кислоты (Линетол, Липостабил), пирикарбат (Пармидин) и др.
К основным средствам, оказывающим гиполипидемическое действие, относят вещества, связывающие желчные кислоты — секвестранты желчных кислот — (колестирамин и др.), никотиновую кислоту и ее производные, статины (ловастатин, симвастин и др.), фибраты — производные фиброевой кислоты (гемфиброзил, ципрофибрат и др.).
Как правило, гиполипидемические средства используются в комплексной терапии заболеваний (особенно сердечно-сосудистой системы), сопровождающихся или обусловленных нарушениями липидного обмена.
Источник: medvisor.ru
На что влияет холестерин
Это органическое соединение содержится в организме животных и человека. С пищей поступает одна пятая часть от всего количества, а все остальное производится печенью, кишечником, почками. Содержание этого вещества в крови также зависит от работы надпочечников и половых желез. К важнейшим биологическим функциям холестерина относятся:
- поддержание стабильности мембран клеток;
- защита от действия свободных радикалов;
- участие в синтезе стероидных гормонов (половых в том числе) и витамина Д;
- обеспечение нормального функционирования головного мозга, образование новых нейронных связей;
- нейтрализация возбудителей инфекций;
- активизация иммунной системы;
- противоопухолевое действие.
Поэтому недостаток холестерина отрицательно сказывается на работе половой системы, интеллектуальной деятельности, состоянии иммунитета. Вместе с тем, избыточное количество жиров в крови, а именно липопротеиновых комплексов низкой плотности («плохого», атерогенного холестерина), повышают риск таких заболеваний:
- стенокардия,
- инфаркт миокарда,
- гипертония,
- желчнокаменная болезнь,
- облитерирующий эндартериит,
- инсульт,
- транзиторные ишемические атаки.
Показания к применению гиполипидемических препаратов
Назначение медикаментов, снижающих уровень «плохого» холестерина, показано при уровне липопротеинов низкой плотности в ммоль/л:
Гиполипидемическая терапия показана в том случае, если необходимо задержать развитие ишемической болезни сердца или ее осложнений. Доказана эффективность понижения уровня холестерина для предотвращения прогрессирования атеросклеротических изменений в сосудах головного мозга и нижних конечностей.
Классификация
Препараты для лечения гиперхолестеринемии делятся на такие основные группы:
- Статины (Крестор, Аторис, Лескол Форте, Симгал), они тормозят образование холестерина.
- Поглотители, секвестранты (Колестипол, Холестерамин) препятствуют циркуляции желчных кислот, связывая их в кишечнике.
- Фибраты (Фенофибрат, Гемфиброзил) повышают выработку фермента, расщепляющего жир, и останавливают синтез его ингибитора.
- Эзетимиб нарушает всасывание холестерина в кишечнике.
- Никотиновая кислота (Никотинамид) подавляет расщепление жира в клетках жировой ткани.
- Пробукол является антиоксидантом и стимулирует выведение холестерина.
- Омега-3 (Омакор) жирные кислоты снижают образование жиров.
Выбор препаратов
Назначать препараты гиполипидемического действия можно только после развернутого анализа крови. Каждая из групп имеет свои целевые воздействия:
- понижение общего холестерина и жиров низкой плотности – применяют статины;
- повышение «хорошего холестерина» — фибраты или медикаменты с никотиновой кислотой;
- снижение триглицеридов – фибраты, высокие дозировки статинов, Ниацин;
- комбинированное нарушение жирового обмена – статины или их сочетание с фибратами.
Одновременное использование 2-х препаратов разных групп показано при недостаточной эффективности или необходимости усиленного и быстрого снижения липопротеинов низкой и очень низкой плотности. Комбинированная терапия применяется, если требуется снизить дозу одного из средств из-за выраженных побочных эффектов.
Новые средства пищевых волокон с гиполипидемическим эффектом
Роль растительной клетчатки в нормализации холестеринового обмена объясняется способностью поглощать из просвета кишечника избыток жира и выводить его из организма. Но это не единственное достоинство пищевых волокон. Жировой обмен зависит от состояния кишечной микрофлоры. При ее дисбалансе возможен высокий уровень атерогенных липидов в крови даже при соблюдении правильного питания.
Растительные волокна обладают свойством нормализации бактериального состава содержимого кишечника, их относят к пребиотикам. Это компоненты пищи, на которые не действуют ферменты поджелудочной железы, но они перерабатываются полезными микроорганизмами.
Основные биологические эффекты пищевых волокон:
- тормозят прогрессирование атеросклероза;
- поглощают токсичные соединения из кишечника;
- понижают содержание глюкозы и холестерина в крови;
- стимулируют рост симбиотиков (нормальной микрофлоры);
- участвуют в образовании витаминов группы В;
- усиливают перистальтику кишечника;
- способствуют всасыванию магния и калия;
- ускоряют расщепление жира;
- предотвращают разрушение тканей свободными радикалами.
s/2017/09/funktsii-pishhevyh-volokon-80×60.jpg 80w, http://hudeiskorei.com/wp-content/uploads/2017/09/funktsii-pishhevyh-volokon-265×198.jpg 265w, http://hudeiskorei.com/wp-content/uploads/2017/09/funktsii-pishhevyh-volokon-696×522.jpg 696w” alt=”Гиполипидемические препараты список” class=”aligncenter” data-wpfc-original-src=”https://hudeiskorei.com/wp-content/plugins/a3-lazy-load/assets/images/lazy_placeholder.gif” data-lazy-type=”image” data-src=”http://hudeiskorei.com/wp-content/uploads/2017/09/funktsii-pishhevyh-volokon.. s/2017/09/funktsii-pishhevyh-volokon-80×60.jpg 80w, http://hudeiskorei.com/wp-content/uploads/2017/09/funktsii-pishhevyh-volokon-265×198.jpg 265w, http://hudeiskorei.com/wp-content/uploads/2017/09/funktsii-pishhevyh-volokon-696×522.jpg 696w” sizes=”(max-width: 624px) 100vw, 624px” />
Поэтому рекомендуется, кроме понижения животных жиров в рационе, ежедневно включать в меню свежие овощи и фрукты, ягоды, отруби, каши и хлеб из цельного зерна, бобовые и орехи. При недостаточной эффективности диетического питания дополнительно назначают препараты, содержащие пищевые волокна. Из наиболее эффективных можно отметить:
- Мукофальк – содержит семена подорожника (псиллиум);
- Флоролакт состоит из 3 типов волокон – лактиол, инулин, гуммиарабик;
- Бионорм, в него входит активированный лигнин, лактулоза, микрокристаллическая целлюлоза;
- Полифепан представляет собой гидролизный лигнин.
О пищевых волокнах и их роли в питании человека смотрите в этом видео:
Кому не стоит их принимать
Доказана эффективность и относительная безвредность препаратов, которые содержат пищевые волокна. Тем не менее есть состояния, при которых не рекомендуется использование этой группы препаратов. К ним относятся:
- повышенная чувствительность к компонентам;
- наличие каловых камней в кишечнике;
- боль в животе, рвота неизвестного происхождения;
- запор или понос на протяжении 10 дней;
- кишечное кровотечение;
- опухолевые образования;
- непроходимость в любом отделе пищеварительной системы;
- неспецифический язвенный колит;
- обострение гастрита, язвенной болезни, панкреатита, холецистита;
- необходимость ограничения питьевого режима;
- декомпенсированные формы диабета, тиреотоксикоза.
Препараты для нормализации жирового обмена используют в комплексе с диетой, дозированной физической активностью. Их назначают при ишемической болезни, атеросклерозе конечностей и головного мозга, сахарном диабете для предотвращения закупорки сосудов холестериновой бляшкой.
В зависимости от вида дислипидемии могут быть использованы различные группы. Курс терапии чаще всего начинают со статинов, добавляя к ним фибраты или другие гиполипидемические средства. Новым направлением лечения атеросклероза являются препараты, содержащие пищевые волокна.
Источник: HudeiSkorei.com
История
В начале ХХ века появилась первая работа, в которой экспериментально (кролики) было показано, что добавка холестерина к пище вызывает симптомы, напоминающие атеросклероз.
В дальнейшем, несмотря на очень большую условность модели (в нормальном питании кроликов продукты, содержащие холестерин, обычно отсутствуют) был сделан вывод о связи заболевания атеросклерозом с повышенным уровнем потребления и накопления холестерина в организме. Эта гипотеза была подтверждена в последующих работах с животными, в чей естественный рацион входит холестерин (крысы, обезьяны).
При наблюдении за большими популяциями людей, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями так же было установлено, что существует определённая взаимосвязь между повышенным уровнем холестерина и увеличением вероятности сердечно-сосудистых заболеваний.
Применение гиполипидемических средств давало некоторый статистически значимый эффект, однако для лиц старше 70 лет эта закономерность становится менее очевидной.
Основные группы веществ, регулирующих обмен липидов
C10AA ингибиторы метилглютарил-СоА редуктазы («статины»)
- C10AA01 Симвастатин Simvastatin
- C10AA02 Ловастатин Lovastatin
- C10AA03 Правастатин Pravastatin
- C10AA04 Флувастатин Fluvastatin
- C10AA05 Аторвастатин Atorvastatin
- C10AA06 Церивастатин Cerivastatin
- C10AA07 Розувастатин Rosuvastatin
- C10AA08 Питавастатин Pitavastatin
Группа лекарственных препаратов (часто их объединяют под условным названием «статины») предназначеных для снижения концентрации «холестерина» (ЛПНП, ЛПСП, ЛПВП) в крови человека. Первый в мире статин создан американской компанией Merck Sharp and Dohme.
- После триумфального старта первых статинов были получены данные о некоторых важных побочных эффектах и противопоказаниях. Основными побочными эффектами являются бессимптомное повышение уровня трансаминаз [1], миопатия, боли в животе, запоры [2]. Первое поколение статинов (ловастатин, симвастатин, правастатин) сменилось вторым (флувастатин), третьим (аторвастатин, церивастатин) и четвёртым (питавастатин, розувастатин), и сегодня подход к их применению стал намного более взвешенным. В настоящее время деление статинов по поколениям считается безосновательным, так как не было показано существенное различие в их эффективности.
Так, в статье «Статины с позиции доказательной медицины» [3] Ю. С. Рудык, указывая на определённые успехи в использовании статинов, напоминает, что «как считает профессор Н. А. Грацианский, становится очевидно, что применение статинов не решает полностью проблемы предупреждения осложнений ИБС и ее эквивалентов… „… наступает момент, когда возможности статинов становятся исчерпанными, и дальнейшее совершенствование препаратов, увеличение их активности не приведет к существенному улучшению клинических результатов. Поэтому усилия врачей обращены на другие пути воздействия на атеросклеротический процесс, и дальнейший прогресс будет, вероятно, связан уже не со статинами“». «В странах благополучной Западной Европы 70 % пациентов получают статины для снижения уровня ХС, однако целевые значения достигают только у 53 % больных.» (там же).
- Клиническая эффективность статинов считается доказанной для лиц среднего возраста.
- Кроме того, известно, что уровень «холестерина» (ЛПНП, ЛПСП, ЛПВП) в крови далеко не всегда коррелирует с развитием атеросклероза, и, как следствие — с ростом риска смерти от сердечно-сосудистых заболеваний.
Краткая история статинов до 1999 г. приведена в источнике [4]
Лекарственные препараты, которые не рекомендовано комбинировать со статинами из-за риска развития миозитов и рабдомиолиза[5]
- фибраты (риск рабдомиолиза и гепатотоксичности, возможно сочетание с флуваставтином)
- никотиновая кислота и ее производные (риск гепатотоксичности)
- макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин в особенности)
- циклоспорин
- азольные противогрибковые средства
- верапамил
- амиодарон
- ингибиторы протеаз ВИЧ
Состояния, которые увеличивают риск развития миозитов и рабдомиолиза при применении статинов:
- пожилые больные с сочетанной патологией (СД и ХПН)
- хирургические вмешательства (необходима отмена статинов!)
- недостаточное питание
- печеночная недостаточность
- полипрагмазия
- избыточное употребление алкоголя
- употребление грейпфрутового сока
В этих случаях больные должны находится под более тщательным наблюдением врача с контролем ферментов (АЛТ, АСТ, ГГТП, КФК) не реже й раз в месяц. Фармакокинетические исследования показали, что больные, принадлежещие к монголоидной расе, более чувствительны к действию статинов, поэтому у таких пациентов следует использовать меньшие дозировки (< 40 мг/сут)
C10AB Фибраты
- C10AB01 Клофибрат Clofibrate
- C10AB02 Безафибрат Bezafibrate
- C10AB03 Алюминия клофибрат
- C10AB04 Гемфиброзил Gemfibrozil
- C10AB05 Fenofibrate
- C10AB06 Simfibrate
- C10AB07 Ronifibrate
- C10AB08 Ципрофибрат Ciprofibrate
- C10AB09 Этофибрат Etofibrate
- C10AB10 Клофибрид Clofibride
- Дериваты фиброевой кислоты — Клофибрат, Безафибрат, Фенофибрат, Ципрофибрат и др. обладают более высокой способностью снижать концентрацию триглицеридов и ХС ЛПНП, по триглицеридам они эффективнее статинов.
- К преимуществам фенофибрата относится урикозурическое действие — он снижает уровень мочевой кислоты на 10 — 28% за счет усиления почечной экскреции уратов.
- Фибраты ослабляют постпрандиальную гиперлипидемию, особенно у больных СД 2 типа.
Показания к назначению фибратов: IIб фенотип с высоким уровнем ТГ, ремнантный III и IV,V типы с высоким риском панкреатита, сниженный ХС ЛВП. При применении фибратов необходим УЗ контроль за состояниме желчного пузыря (увеличивают литогенность желчи).
C10AC Вещества, усиливающие эксекрецию желчных кислот
- C10AC01 Холестирамин
- C10AC02 Холестипол
- C10AC03 en:Colextran
- C10AC04 en:Colesevelam
C10AD Ниацин и его производные
- C10AD01 Ницеритрол
- C10AD02 Ниацин (никотиновая кислота)
- C10AD03 Никофураноза
- C10AD04 Алюминия никотинат
- C10AD05 Никотиниловый спирт (pyridylcarbinol)
- C10AD06 en:Acipimox
Лекарственные препараты, которые не рекомендовано применять с препаратами никотиновой кислоты из-за риска развития побочных эффектов:
- статины (риск гепатотоксичности)
- фибраты (риск гепатотоксичности и рабдомиолиза)
Необходим контроль АЛТ, АСТ, ГГТП.
- У больных с сахарным диабетом и подагрой возможно обострение основного заболевания, у данной категории больных необходимо избегать назначения любых форм никотиновой кислоты.
C10AX Other lipid modifying agents
- C10AX01 Декстротироксин
- C10AX02 Пробукол
- C10AX03 Тиаденол
- C10AX04 en:Benfluorex
- C10AX05 en:Meglutol
- C10AX06 Омега-3-жирные кислоты Omega-3-triglycerides
- C10AX07 en:Magnesium pyridoxal 5-phosphate glutamate
- C10AX08 en:Policosanol
- C10AX09 en:Ezetimibe
C10B комбинированные липид-модифицирующие препараты
C10BA HMG CoA reductase inhibitors in combination with other lipid modifying agents
- C10BA01 Ловастатин с никотиновой кислотой
- C10BA02 Симвастатин с en:ezetimibe
C10BX HMG CoA reductase inhibitors, other combinations
- C10BX01 Simvastatin and acetylsalicylic acid
- C10BX02 Pravastatin and acetylsalicylic acid
- C10BX03 Atorvastatin and amlodipine
Источник: dic.academic.ru